Oxime K074 – in vitro and in silico reactivation of acetylcholinesterase inhibited by nerve agents and pesticides

Abstract

Oxime K074 was formerly considered to be a lead structure for design of novel oximes for reactivation of tabun-inhibited acetylcholinesterase (AChE). In this study, we are summarizing its reactivation activity in case of other nerve agents (sarin, cyclosarin, VX and Russian VX) and pesticides (chlorpyrifos, methylchlorpyrifos and DDVP). For this purpose, standard in vitro method using rat brain homogenate was used. As resulted, oxime K074 was able to reactivate brain ChE (cholinesterases) inhibited by all used nerve agents and pesticides excluding cyclosarin-inhibited ChE. Only slight modification in structure of sarin (isopropyl moiety) and cyclosarin (cyclohexyl moiety) caused extraordinary differences in the reactivation of acetylcholinesterase inhibited by these nerve agents. Obtained molecular docking results suggest that the oxime K074 interacts very well with the inhibitors addressed in this work, and the data obtained by the QM/MM approach showed a good correlation with our experimental results of reactivation rate (%) by the oxime K074.     

制何首乌的炮制方法探索

目的:考察黑豆汁炖制时间对制何首乌外观性状及各类有效成分含量变化规律的影响。方法:采用HPLC同时测定不同炮制时间制何首乌样品中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷的含量,选择Agilent ZORBAX Extend-C_(18)色谱柱(4. 6 mm×250 mm,5μm),甲醇(A)-水(B)为流动相梯度洗脱(0～30 min,5%～100%A; 30～40 min,100%A),流速1. 0 mL·min~(-1),柱温35℃,检测波长280 nm。结果:随炖制时间的增加,二苯乙烯苷含量逐渐降低,与8 h时相比,至64 h时含量降低76%;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷2种蒽醌苷含量先上升后下降,至24 h时达最高值,炖制40 h时降至与8 h近似的水平,之后略有波动;大黄素、大黄素甲醚2种蒽醌苷元含量先上升后下降,炖制32 h时达最大值,之后缓慢降低并趋于稳定。结论:炖制时间对制何首乌中各类成分含量的影响显著,且变化趋势不尽相同,应规范制何首乌饮片的炮制时间;同时,仅以二苯乙烯苷及蒽醌类成分作为制何首乌的指标性成分依据不够充分,应考虑增加多糖类等质量控制指标。     

医学信息工程专业导论课程设计与实施

为了提高学生对医学信息工程专业的专业定位、培养目标及专业发展方向等的认知程度。结合教学改革的需要,从教学目标、教学内容、教学策略和方法以及形成性评价等方面探讨了专业导论课的课程设计、实施和课程评价。结果显示,医学信息工程专业导论课受到了学生的高度认可,开设导论课是非常有必要的。     

Relationship between tRNA-derived fragments and human cancers

tRNA-derived fragments, a class of small noncoding RNAs (sncRNAs), have been identified in numerous studies in recent years. tRNA-derived fragments are classified into two main groups, including tRNA halves (tiRNAs) and tRNA-derived small RNA fragments (tRFs), according to different cleavage positions of the precursor or mature tRNAs. Instead of random tRNA degradation debris, a growing body of evidence has shown that tRNA-derived fragments are precise products of specific tRNA modifications and play important roles in biological activities, such as regulating protein translation, affecting gene expression, and altering immune signaling. Recently, the relations between tRNA-derived fragments and the occurrence of human diseases, especially cancers, have generated wide interest. It has been demonstrated that tRNA-derived fragments are involved in cancer cell proliferation, metastasis, progression and survival. In this review, we will describe the biogenesis of tRNA-derived fragments, the distinct expression and function of tRNA-derived fragments in the development of cancers, and their emerging roles as diagnostic and prognostic biomarkers and precise targets of future treatments.     

微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展

结直肠癌是威胁人类健康的重大疾病之一，随着近年来微生物组学技术的发展，很多研究报道了微生物与结直肠癌发生发展的关系，发现了具核梭杆菌、脆弱拟杆菌等微生物促进结直肠癌发生的分子机制以及短链脂肪酸等细菌代谢产物抑制结直肠癌发生发展的作用。利用结直肠癌患者与健康人群之间的差异微生物，可以建立基于微生物标志物的结直肠癌诊断模型，使结直肠癌的早发现、早诊断成为可能。在结直肠癌的治疗领域，微生物可能成为抑制结直肠癌发生发展的药物靶点，并且能够影响化疗药物的疗效与不良反应。本文以微生物与结直肠癌的关系为切入点，结合近年的相关文献及自身研究，对微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展作一综述。     

RG108 调控 TFPI-2 甲基化/TMPRSS4 表达对 NSCLC 细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨RG108对人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法：体外培养A549和H1299细胞，经不同浓度RG108处理后，采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期和凋亡水平；qPCR和Western blotting（WB）法检测细胞内TFPI-2 mRNA和蛋白的表达及TMPRSS4的表达量，以甲基化特异性PCR和比色法检测细胞中TFPI-2启动子区域甲基化的状态和程度；分别采用siRNA-TFPI-2和pcDNA3.0-TMPRSS4质粒敲减TFPI-2或过表达TMPRSS4，然后检测细胞增殖率及凋亡率的变化。结果：RG108处理后，A549和H1299细胞的增殖率显著降低（均P<0.05）、细胞周期阻滞于G1/S期（均P<0.05）而凋亡率显著增加（均P<0.01），细胞中TFPI-2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01和P<0.05），同时细胞中TFPI-2启动子区域甲基化程度显著降低（均P<0.05）、TMPRSS4的表达也明显减少（P<0.05）。沉默TFPI-2表达后，A549和H1299细胞的增殖水平显著增加（均P<0.05），而转染pcDNA3.0-TMPRSS4质粒则显著降低细胞的凋亡率（均P<0.05）。结论：RG108能够通过抑制TFPI-2甲基化负向调控TMPRSS4表达进而抑制A549和H1299细胞的增殖，并促进其凋亡。     

LncRNA UCA1对肺癌细胞放射敏感性影响及机制研究

目的 研究长链非编码RNA (LncRNA) UCA1对肺癌细胞增殖、凋亡及放射敏感性影响及其机制。方法 运用qRT-PCR法检测肺癌细胞A549、H1299和人正常肺细胞HBE中UCA1、miR-513a-5p表达。将si-con组(转染si-con)、si-UCA1组(转染si-UCA1)、miR-513a-5p组(转染miR-513a-5p mimics)、miR-NC组(转染miR-NC)、IR+si-con组(转染si-con+照射)、IR+si-UCA1组(转染miR-NC+照射)、IR+miR-513a-5p组(转染miR-513a-5p mimics+照射)、IR+miR-NC组(转染miR-NC+照射)、IR+si-UCA1+anti-miR-513a-5p组(共转染si-UCA1和anti-miR-513a-5p+照射)均用脂质体法转染至A549、H1299细胞,然后部分组进行4Gy照射。MTT法检测各组细胞增殖,克隆形成实验检测细胞增敏比,流式细胞术检测各组细胞凋亡,双荧光素没报告基因检测实验检测各组细胞的荧光活性。结果 与HBE细胞相比,A549、H1299细胞中UCA1表达显著升高(P<0.05),miR-513a-5p表达显著降低(P<0.05)。抑制UCA1、过表达miR-513a-5p均可明显抑制A549、H1299细胞增殖、促进凋亡、提高放射敏感性(放射增敏比为1.897、2.146和1.615、1.872)。miR-513a-5p可抑制野生型UCA1细胞的荧光活性,且UCA1可负向调控miR-513a-5p的表达。抑制miR-513a-5p可逆转抑制UCA1对细胞的放射敏感性的增强作用。结论 抑制LncRNA UCA1可增强放射对肺癌细胞敏感性,其机制可能与靶向抑制miR-513a-5p有关。     

Meta分析评价热毒宁注射液联合抗生素治疗儿童社区获得性肺炎的疗效及安全性

【目的】用Meta分析方法评价热毒宁联合抗生素治疗儿童社区获得性肺炎的临床疗效及安全性。【方法】计算机检索Pubmed、Embase、CBM、CNKI、VIP和万方数据等中英文数据库,纳入符合标准的随机对照试验文献,采用Jadad质量评分法进行评价,对纳入的文献进行Meta分析。【结果】最终纳入8篇研究,总病例数2451例,Meta分析结果显示:与单用抗生素组相比,联合用药组在总有效率[OR=4.83,95%CI(2.9,6.62),P<0.05]、咳嗽咳喘咳痰消失时间[WMD=-2.64,95%CI(-2.75,-2.54),P<0.05]、肺部啰音消失时间[WMD=-0.96,95%CI(-1.18,-0.74),P<0.05]、X线病灶阴影吸收时间(WMD=-2.88,95%CI(-3.05,-2.71),P<0.00001]、呼吸气促消失时间[WMD=-1.26,95%CI(-1.32,-1.20),P<0.05]等方面更具优势,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】热毒宁联合抗生素治疗儿童社区获得性肺炎安全可行,效果良好,但结论尚需更多高质量的大样本、多中心、随机、双盲、对照的临床试验进一步证实。